乙肝病毒结构缜密,病毒自身有复制模板,还有催化剂在病毒复制过程中起到作用。因此,一旦乙肝病毒缺少上述两个必备要素之一,乙肝病毒就无法完成复制过程。
乙肝病毒的复制过程,不可或缺两个要素,模板高度稳定是难点
催化剂,即医学上乙肝病毒DNA聚合酶。原理上假如没有DNA聚合酶,乙肝病毒就不能继续复制下去。两条螺旋DNA链围成一个环形结构,这就是乙肝病毒的基因组(DNA)。这两条螺旋DNA链,特点是一条长度较短的正链,和另一条完整环状比较长的负链。
前者以后者负链作为模板,通过上面提到的乙肝病毒DNA聚合酶催化作用下,形成完整的环状,这就是乙肝病毒感染人体肝细胞后发生的事情。这个完整的环状DNA,就是我们常听到的cccDNA,即共价闭合环状DNA。它可以作为乙肝病毒复制过程中最初的模板。
乙肝病毒基因会依赖cccDNA作为模板,再通过酶的催化形成,最终形成新的病毒DNA颗粒。cccDNA既是复制模板,也是病毒复制过程中的产物,只要cccDNA存在我们人体的肝细胞核内,它就具有天然高度的稳定性,能够长期存在我们的肝细胞内。
所以,乙肝病毒的“复制模板”cccDNA是很难彻底清除的,它非常深入,即便现今最前沿的抗病毒药物,都很难清除掉它们。通过小番健康对乙肝病毒模板cccDNA的初步介绍,相信我们会对乙肝彻底治愈难点有初步认识,即血液HBV-DNA检测不到,肝功能也逐渐恢复正常之后,依然需要长期使用核苷类药物(NAs)。
根本问题在于深深植入肝细胞内的乙肝模板cccDNA难清除,所以,cccDNA清除也作为乙肝治愈的关键。现有核苷类似物恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯片无论使用多长时间,想要清除深植模板都是相当困难的。即便外周血全部乙肝病毒被清除,只需要肝细胞内存在极少的cccDNA,停用核苷类似物后,cccDNA依然会重新形成乙肝病毒复制。
因此,乙肝病毒标志物检测技术,已从乙肝两对半检测走向前沿的乙肝病毒DNA定量,即乙肝病毒脱氧核糖核酸检测技术。乙肝DNA更针对体内乙肝病毒载量进行分析,乙肝DNA是乙肝病毒的遗传物质,也是乙肝病毒复制的必须要素。
乙肝病毒在体外能够复制吗?
在复制的过程中,有两个很重要的因素:一个是催化剂,另一个是模板。没有这两个因素,乙肝病毒就不能复制。HBV-DNA的复制过程
不同于一个真正的生物体,病毒并不通过生长和分裂等方式繁殖自身,而是像铸造机器零件一样,按照一定的模具拷贝出来的。病毒DNA中包含有一些程序,指导病毒的遗传物质和其它一些结构蛋白组分增殖。另外,病毒DNA中还包含有一些信息,使得单一组分能够在细胞因子的帮助下,自发组装成新的病毒颗粒。
在医学上,病毒的繁殖被称之为“复制”,在复制的过程中,有两个很重要的因素:一个是催化剂,另一个是模板。没有这两个因素,乙肝病毒就不能复制。乙肝病毒复制的“催化剂”就是乙肝病毒DNA(即HBV-DNA)聚合酶。没有这种聚合酶的作用,乙肝病毒的复制就会停止。
乙肝病毒的基因组(HBV-DNA)是由两条螺旋的DNA 链围成的一个环形结构。其中一条较长负链已经形成完整的环状;另一条长度较短的正链,呈半环状。在感染肝细胞之后,这条半环状的DNA链就会以负链为模板,在催化剂──HBV-DNA聚合酶的作用下延长,最终形成完整的环状。这时的乙肝病毒基因组就形成了一个完全环状的双股DNA。把这种DNA称做共价闭合环状DNA(即cccDNA),可以把它看作是病毒复制的原始模板。模板形成后,病毒基因会以其中的一条cccDNA为模板,利用肝细胞基因中的酶和DNA 聚合酶的“催化”,一段基因又一段基因地复制,形成负链和正链。最后再装配到一起形成新的HBV-DNA颗粒。